Avastin

Avastin - un medicament utilizat în oncologie, ajută la suprimarea progresiei bolii, la răspândirea metastazelor și reduce permeabilitatea microvasculară. Denumirea internațională a medicamentului este bevacizumab. Avastin este utilizat cu succes în clinica Yusupov pentru tratamentul diferitelor forme de cancer.

Cel mai cunoscut și des utilizat în practica de zi cu zi a unui medic oncolog-kimioterapeut este un anticorp monoclonal. Avastin afectează factorul de creștere a tumorilor endoteliale vasculare (VEGF).

Este cunoscut faptul că creșterea vaselor de sânge într-o tumoră apare nu numai de câteva ori mai repede decât în ​​organele sănătoase și țesuturile umane, dar are și o structură haotică. Bevacizumab (Avastin) structurează creșterea acestor vase, ceea ce permite chimioterapiei să pătrundă mai bine în celulele tumorale atât primare cât și metastatice.

Este din ce în ce mai clar de ce Avastin, înregistrat inițial și aprobat pentru utilizare ca medicament pentru pacienții cu cancer colorectal, a lărgit atât de mult halo-ul său. Și acum este utilizat în mod activ în tratamentul cancerului ovarian, cancerului de sân, cancerului pulmonar cu celule mici (cu excepția scuamoaselor), cancerului de col uterin, glioblastomului și cancerului de rinichi.

Avastin, spre deosebire de majoritatea medicamentelor, este prescris, nu din calculul suprafeței corpului, ci pe kilogramul din greutatea pacientului, ceea ce îi permite să calculeze ce doză de medicament i se va administra. Dar acesta nu este singurul domeniu de activitate în care pacientul, împreună cu oncologul asistent, pot „lua parte” la elaborarea unei strategii terapeutice... Oncologii de la Spitalul Yusupov vor derula întotdeauna un program educativ util, astfel încât pacientul să poată risipi toate îndoielile sale despre recomandarea prescrierii unui anumit medicament. Iar Avastin este mai probabil o regulă decât o excepție.

Compoziția și forma medicamentului

Avastin este disponibil sub formă de concentrat utilizat pentru prepararea unei soluții. Medicamentul poate fi incolor sau poate avea o nuanță maro deschis. Compoziția medicamentului include:

  • substanță activă: bevacizumab cu o concentrație de 100 mg într-un flacon de 4 ml și 400 mg / 16 ml;
  • excipienți: 16 ml - apă; 6,4 mg - polisorbat 20; 19,2 mg - fosfat de sodiu anhidru hidrogen; 92,8 mg monohidrat de fosfat de sodiu dihidrogen; 960 mg - α, α-trehalosa dihidrat.

Pe substanța activă, analogii Avastin nu sunt disponibili. Cu toate acestea, există medicamente care au un mecanism similar de acțiune: Arserra, Herceptin, MabThera, Erbitux.

Acțiune farmacologică

Substanța activă bevacizumab Avastina este un anticorp anti-tumoral obținut prin hipercimerizare.

Farmacodinamica

Avastin este un anticorp hipercimeric care neutralizează factorul de creștere endotelial vascular atunci când este legat de receptorii săi, ca urmare a creșterii formării este inhibată. Introducerea substanței active în organism inhibă creșterea educației, reduce permeabilitatea vasculară în diferite tumori maligne.

Farmacocinetica

Farmacocinetica liniară este observată atunci când medicamentul este administrat în doze de 1-10 mg / kg timp de 1,5 ore. Odată cu introducerea acestor doze cu un interval de 2 sau 3 săptămâni, distribuția substanței active la femei este de 2,66 litri, la bărbați - 3,25 litri. Timpul de înjumătățire a bevacizumab din organism este de la 18 la 23 de zile. Prețul medicamentului se datorează faptului că conține bevacizumab, a cărui producție este asociată cu costuri mari.

Farmacologie clinică

Pacienții cărora li se prescrie acest medicament se întreabă adesea - de unde să cumpere avastin și care este costul acestuia? Acest medicament este disponibil la Spitalul Yusupov. Utilizarea medicamentului în tratamentul diferitelor boli asociate tumorilor vă permite să creșteți speranța de viață și să prelungiți evoluția cancerului.

Medicii Clinicii de Oncologie din Spitalul Yusupov cunosc caracteristicile cursului unei anumite boli oncologice, precum și răspunsul organismului la metoda de tratament aleasă și mecanismul de acțiune al medicamentelor. Fiecare pacient poate fi sigur că i se va oferi îngrijiri medicale calificate și informații complete despre boală.

Avastin: indicații de utilizare

Instrucțiuni de utilizare Avastin indică utilizarea medicamentului:

  • cu cancer colorectal metastatic în uz complex cu chimioterapie bazată pe utilizarea medicamentelor derivate din fluoropirimidină;
  • cu cancer de sân metastatic în combinație cu paclitaxel ca primă linie de tratament;
  • cu cancer pulmonar în stadii tardive ale dezvoltării. Avastin acționează ca un instrument suplimentar în chimioterapia folosind medicamente care includ platină;
  • cu carcinom renal metastatic în combinație cu interferon;
  • cu primul glioblastom diagnosticat. De asemenea, luarea de Avastin pentru această boală poate fi combinată cu radioterapia. Odată cu evoluția bolii sau recidiva acesteia, monoterapia se realizează;
  • cu cancerul peritoneului, ovarului și trompei uterine, Avastin este combinat cu paclitaxel ca primă linie de terapie. Pacienților care au primit anterior terapie pentru aceste boli li se prescrie tratament, inclusiv Avastin, gemcitabină și carboplatină. Administrarea complexă de avastin și topotecan sau paclitaxel este indicată pacienților cu boli recurente..

Clinica de oncologie a spitalului Yusupov este dotată cu echipamente de înaltă tehnologie și are o bază de diagnostic puternică. Oncologii și chimioterapeuții care interacționează cu pacienții nu numai că tratează pacientul, dar oferă și suport psihologic.

Contraindicații pentru utilizarea medicamentului

Medicii spitalului Yusupov, când lucrează cu pacienți, efectuează diagnosticări complexe, ceea ce ne permite să stabilim caracteristicile cursului bolii și contraindicațiile pacientului cu metoda de tratament aleasă. Principalele contraindicații pentru utilizarea acestui medicament sunt:

  • sarcina și alăptarea;
  • utilizarea la copii sub 18 ani;
  • insuficiență hepatică și renală. Eficacitatea și siguranța medicamentului în aceste condiții nu au fost stabilite;
  • hipersensibilitate la substanța activă - bevacizumab și la alte componente și anticorpi apropiați de om;
  • hipersensibilitate la medicamente făcute pe baza celulelor ovarului de hamster chinezesc.

Avastin utilizat cu succes în spitalul Yusupov.

Avastin: reacții adverse

Atunci când luați medicamentul, sunt posibile reacții adverse sub formă de hemoragii și perforarea tractului gastrointestinal. Cele mai frecvente reacții ale organismului la Avastin sunt diareea, astenia, slăbiciunea, durerea abdominală și creșterea tensiunii arteriale. Specialiștii notează alte efecte secundare ale medicamentului din diferite sisteme și organe:

  • sistem hematopoietic: sângerare, insuficiență cardiacă, tromboembolism arterial, presiune crescută;
  • sistemul respirator: tromboembolism pulmonar, lipsa respirației, hipoxie, hemoragii, rinită;
  • organul vizual: deficiență vizuală, lăcrimare;
  • sistemul digestiv: anorexie, stomatită, diaree, constipație, greață, obstrucție intestinală;
  • sistemul nervos: somnolență, dureri de cap, accident vascular cerebral;
  • sistemul urinar: infecția tractului urinar, proteinurie;
  • piele: decolorare și piele uscată, dermatită;

Instrucțiunile pentru acest medicament indică, de asemenea, alte reacții posibile în care pacientul observă oboseală rapidă, letargie, inflamații ale mucoaselor..

Interacțiunea cu alte medicamente

Avastin nu este compatibil cu dextroza. Cu irinotecan, medicamentul poate provoca reacții corporale, manifestate sub formă de diaree, leucopenie. În acest caz, medicul ajustează doza conform instrucțiunilor atașate medicamentului. Cu combinația de Avastin și warfarină la pacienți, nu a fost observată o creștere a frecvenței sângerării. Siguranța și eficacitatea medicamentului în combinație cu radioterapia nu au fost confirmate de studii..

Prețul avastinei depinde de volumul flaconului și de concentrația substanței active.

Dozaj si administrare

Avastin este administrat pacientului intravenos, o injecție cu jet de medicament este inacceptabilă. Medicamentul este incompatibil cu soluțiile de dextroză. Înainte de administrare, Avastin este diluat cu 0,9% clorură de sodiu în conformitate cu regulile sanitare. Concentrația substanței active în soluția preparată trebuie să fie cuprinsă între 1,4-16,5 mg / ml.

Prima perfuzie durează 90 de minute, dacă după ce starea pacientului nu provoacă îngrijorare, o a doua perfuzie este permisă în 60 de minute, perfuziile ulterioare se fac în 30 de minute.

Medicamentul este utilizat, strict în scopul și recomandările medicului spitalului Yusupov, cu:

  • tratamentul cancerului colorectal metastatic ca primă linie implică administrarea de 5 mg / kg Avastin la pacient o dată cu un interval de 2 săptămâni. Specialiștii folosesc o altă schemă, care presupune introducerea a 7,5 mg / kg cu un interval de 3 săptămâni. Ca a doua linie de terapie, Avastin este utilizat după progresia bolii. La determinarea dozei, medicul are în vedere dacă medicamentul a fost utilizat anterior ca primă linie. Dacă Avastin a fost administrat pacientului mai devreme, doza rămâne aceeași. În cazul în care Avastin este prescris pentru prima dată, doza este de 10 mg / kg o dată cu un interval de 2 săptămâni sau 15 mg / kg cu un interval de 3 săptămâni. Doza pentru cancerul de sân metastatic este de 10 mg / kg o dată la 2 săptămâni;
  • Cancer pulmonar metastatic, inoperabil Avastin doze recomandate: 7,5 mg / kg cu un interval de 3 săptămâni ca medicament suplimentar pentru chimioterapie pe bază de cisplatină sau 15 mg / kg cu un interval de 3 săptămâni în combinație cu preparate de carboplatină. Avastin - costul cursului variază în farmacii, dar numărul de cicluri de chimioterapie nu trebuie să fie mai mult de șase. Doza recomandată pentru carcinomul cu celule renale este de 10 ml / kg o dată la 2 săptămâni;
  • Când diagnosticați glioblastom, pacientului i se recomandă 10 mg / kg cu un interval de 2 săptămâni în asociere cu temozolomidă. În cazul monoterapiei, dozarea medicamentului este de 15 mg / kg cu un interval de 3 săptămâni;
  • cancerul tubului uterin, ovarului sau peritoneului, diagnosticat pentru prima dată la un pacient, implică un tratament cu avastin, al cărui preț este ridicat datorită substanței active, doza recomandată: 15 mg / kg cu un interval de două săptămâni.

Avastin: supradozaj

Simptomele unei supradoze sunt similare cu reacțiile adverse legate de doză. Când unui pacient i se recomandă o doză intravenoasă de 20 mg / kg la fiecare două săptămâni, se observă o durere de cap severă. Instrucțiuni de utilizare Avastin indică necesitatea tratamentului simptomatic în caz de supradozaj.

Instrucțiuni Speciale

În cancerul ovarian și în alte boli, bărbații și femeile în vârstă fertilă ar trebui să utilizeze contraceptive în termen de șase luni de la tratamentul cu avastin. În timp ce luați medicamentul, sistemele organismului prezintă cele mai puternice efecte, prin urmare concepția unui copil sănătos este posibilă în cel puțin șase luni.

Condiții de păstrare a medicamentului

Păstrați medicamentul într-un loc ferit de lumină și copii. Temperatura de depozitare a medicamentului este cuprinsă între +2 ̊̊ și +8 ̊̊. Conform instrucțiunilor, congelarea medicamentului este inacceptabilă.

Termen de valabilitate

Perioada de valabilitate a medicamentului este de 2 ani, după expirarea acestuia este inacceptabilă utilizarea medicamentului. Data lansării Avastin indicată pe pachet.

Avastin: utilizare în spitalul Yusupov

Avastin utilizat cu succes în tratamentul pacienților cu cancer la spitalul Yusupov.

Spitalul este situat aproape de centrul Moscovei, are o zonă amenajată și o parcare. Clinica a creat condiții confortabile pentru ca pacienții să rămână: secții moderne cu wi-fi, capacitatea de a primi îngrijiri medicale 24 de ore pe zi, serviciul nostru alimentar propriu.

Spitalul Yusupov folosește cele mai moderne și eficiente metode de tratament împotriva cancerului. Personalul spitalului oferă servicii la nivel european, este atent la dorințele pacienților și oferă asistență în soluționarea diverselor probleme. Revenind la noi, veți primi un diagnostic de înaltă calitate și cel mai bun tratament.

Avastin

Avastin - un agent antitumoral.

Proprietăți farmacologice

Avastin (bevacizumab) este un anticorp monoclonal hipercimeric recombinant umanizat care se leagă selectiv și neutralizează factorul de creștere endotelial vascular (VEGF).

Avastinul inhibă legarea factorului de creștere endotelial vascular la receptorii săi de tipul 1 și 2 (Flt-1, KDR) pe suprafața celulelor endoteliale, ceea ce duce la scăderea vascularizării și inhibarea creșterii tumorii.
Bevacizumab conține regiuni cadru uman complet, cu regiuni de determinare a complementarității anticorpului hipercimeric de șoarece care se leagă de VEGF. Bevacizumab este preparat folosind tehnologia acidului dezoxiribonucleic recombinant (ADN) într-un sistem de expresie reprezentat de celulele ovarului de hamster chinezesc. Bevacizumab este compus din 214 aminoacizi și are o greutate moleculară de aproximativ 149.000 daltoni.
Administrarea de bevacizumab inhibă progresia metastatică a bolii și reduce permeabilitatea microvasculară în diferite tumori umane, inclusiv cancerul de colon, sân, pancreas și prostată.

Indicații de utilizare

Avastinul este prescris pentru: cancer colorectal; cancer colorectal metastatic (terapie combinată cu fluoropirimidină); cancer pancreatic; cancer metastatic în mamologie (terapie combinată cu paclitaxel sau capecitabină dacă tratamentul cu taxani, antracicline este inadecvat); cancerul pulmonar (comun inoperabil, cu metastaze, celule recurente non-mici) în terapia combinată cu preparate de platină; carcinomul cu celule renale (comun, metastatic) în terapia combinată cu interferon α-2a; cancerul ovarian (epitelial comun) stadii IIIB, IIIC, IV; cancer peritoneal primar în terapia combinată cu paclitaxel, carboplatin; cancer de trompă; recidiva primară a cancerului ovarian epitelial; cancer de prostată; recidiva primara a cancerului de trompa uterina; cancer peritoneal primar în absența terapiei anterioare cu inhibitori de VEGF.

Mod de aplicare

Introducerea soluției de concentrat de Avastin se realizează intravenos. A fost afișată doar introducerea cu jet de cerneală. Nu trebuie permisă perfuzia cu bolus. Reducerea dozei atunci când nu apar reacții adverse. Prima doză trebuie administrată în decurs de o oră și jumătate. Cu o toleranță bună, durata perfuziei ulterioare este redusă la o oră sau jumătate de oră.

Doze pentru adolescenți, pacienți cu patologii renale nedeterminate.
Soluția trebuie preparată în condiții aseptice numai de către specialiștii din domeniul medical. Avastin nu este permis să fie diluat cu soluții de glucoză. Pentru reproducere fizică. soluția într-o cantitate astfel încât concentrația finală de bevacizumab să corespundă cu 1,4-16,5 mg / ml.
Profesionistul medical ar trebui să analizeze soluția finisată pentru prezența impurităților mecanice, de culoare necaracteristică. Din cauza lipsei de conservanți, medicamentul nu poate fi păstrat gata pregătit, ca excepție, depozitarea în timpul zilei la o temperatură de 2-8 grade Celsius este permisă. Deșeuri de la prepararea medicamentului, rămășițele medicamentului trebuie eliminate după regulile de eliminare. Este acceptabilă combinarea soluției cu clorură de polivinil și pungi de poliolefină, sisteme de perfuzie.

Efecte secundare

Utilizarea Avastin poate fi însoțită de: perforarea tractului gastrointestinal; hemoragie; infecții sincopă; diaree hipertensiune deshidratare; hemoragie pulmonară; somnolenţă hemoptizie; sângerare rectală; insuficiență cardiacă congestivă; septicemie constipație neutropenie febrilă; durere de cap; atac ischemic tranzitor; astenie; hipoxie; stomatită; leucopenia; tromboembolism arterial; dureri epigastrice; proteinurie; neutropenie; mialgie; un abces; inflamația mucoaselor; piele uscata; trombocitopenie; anorexie; disartrie; neuropatie senzorială periferică; anemie vărsături perversiunea gustului; osteonecroza oaselor maxilarului; tromboză venoasă profundă; obstructie intestinala; o lovitura; lăcrimare; scurtarea respirației dermatita exfoliativa; tahicardie supraventriculară; rinită slabiciune musculara; reacții de hipersensibilitate; deficiență vizuală; sângerări nazale; greaţă stingerea funcției ovariene; decolorarea pielii; sindromul de eritrodizestezie palmar-plantară; artralgii; durere în stern; formarea fistulelor; perforarea septului nazal; agravarea vindecării rănilor; encefalopatie hipertensivă; febră; sindromul encefalopatiei posterioare reversibile; reacții de perfuzie; microangiopatie trombotică renală.

Contraindicații

Avastin nu este prescris pentru: hipersensibilitate la bevacizumab; alergii la medicamentele din ovarele de hamster chinezesc; lactație; indicații în pediatrie; hipersensibilitate la anticorpii himerici; sarcină.

graviditate

Avastin este contraindicat în sarcină. Avastin perturbă angiogeneza fetală.

Interacțiunea cu alte medicamente

Sunitinib malat. Riscul de anemie hemolitică microangiopatică.
Preparate de platină. Risc de neutropenie severă, complicații infecțioase, mortalitate crescută.
Taxani. Risc de neutropenie severă, complicații infecțioase, mortalitate crescută.
Panitumumab, cetuximab. Creșterea mortalității, toxicitatea crescută a drogurilor
R-dextroză. Incompatibilitate fizico-chimică.

Supradozaj

Cu o supradoză de Avastin, un atac sever de migrenă, este posibilă apariția și exacerbarea reacțiilor adverse. Medicul efectuează terapie simptomatică. Nu a fost determinat un antidot specific.

Conditii de depozitare

Temperatura de depozitare a sticlelor cu concentrate de Avastin este de 2-8 grade Celsius. Congelarea medicamentului este interzisă. Nu este permisă agitarea. Perioada de valabilitate a medicamentului Avastin - 2 ani.

Formular de eliberare

Avastin - concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile de 100 mg / 4 ml și 400 mg / 16 ml.

Structura

4 ml de medicament Avastin 100 mg / 4 ml conține bevacizumab 100 mg. Componente auxiliare: dihidrat de α-trehaloză, fosfat de sodiu hidrogen, fosfat de dihidrogen de sodiu, polisorbat 20, apă sterilă.
16 ml Avastin 400 mg / 16 ml conține bevacizumab 400 mg. Componente auxiliare: dihidrat de α-trehaloză, fosfat de sodiu hidrogen, fosfat de dihidrogen de sodiu, polisorbat 20, apă sterilă.

În plus,

Terapia cu avastin se realizează sub supravegherea unui medic oncolog sau a unui medic care este familiarizat cu tratamentul antitumoral..
Odată cu perforarea tractului gastro-intestinal, terapia medicamentoasă este anulată.
Dacă pacientul este tratat cu taxani și antracicline timp de șase luni, atunci terapia cu Avastin în asociere cu capecitabină nu este recomandată.

Analogii Avastin

Solicitați un apel înapoi

Lasă-ți doar numărul tău de telefon, iar consultantul nostru te va contacta de luni până vineri între 10:00 și 19:00, sâmbătă și duminică între 11:00 și 18:00.

Plasați o comandă în 1 clic

Lasă-ți doar numărul tău de telefon, iar consultantul nostru te va contacta de luni până vineri între 10:00 și 20:00, sâmbătă și duminică între orele 11:00 și 17:00.

Plasați o comandă în 1 clic

Lasă-ți doar numărul tău de telefon, iar consultantul nostru te va contacta de luni până vineri între 10:00 și 20:00, sâmbătă și duminică între orele 11:00 și 17:00.

Obținerea unei reduceri este ușoară!

Dacă v-ați înregistrat deja pe site-ul nostru, trebuie doar să vă autentificați cu numele de utilizator și parola.

Dacă este prima oară pe site, trebuie să vă înregistrați.

Doar pentru clienții obișnuiți, sunt disponibile reduceri suplimentare la peste 1000 de produse.!

Utilizăm cookie-uri (cookie-uri) pentru a îmbunătăți capacitatea de utilizare a site-ului dvs..

Prin continuarea utilizării site-ului, sunteți de acord cu politica noastră de confidențialitate.

Avastin

Grup clinic și farmacologic

Substanta activa

Formular de eliberare, compoziție și ambalare

Concentrat pentru soluție perfuzabilă, lichid limpede sau opalescent, incolor sau maro deschis.

1 fl. (4 ml)
bevacizumab100 mg

Excipienți: α, α-trehalosa dihidrat - 240 mg, sodiu dihidrogen fosfat monohidrat - 23,2 mg, sodiu hidrogen fosfat anhidru - 4,8 mg, polisorbat 20 - 1,6 mg, apă d / și - până la 4 ml.

4 ml - sticle de sticlă (1) - pachete de carton.

Concentrat pentru soluție perfuzabilă, lichid limpede sau opalescent, incolor sau maro deschis.

1 fl. (16 ml)
bevacizumab400 mg

Excipienți: α, α-trehalosa dihidrat - 960 mg, fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat - 92,8 mg, fosfat de sodiu anhidru hidrogen - 19,2 mg, polisorbat 20 - 6,4 mg, apă d / i - 16 ml.

16 ml - sticle de sticlă (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Medicament antitumoral. Avastinul (bevacizumab) este un anticorp monoclonal hipercimeric recombinant umanizat care se leagă selectiv și neutralizează factorul de creștere vascular endotelial biologic activ (VEGF). Avastinul inhibă legarea factorului de creștere endotelial vascular la receptorii săi de tipul 1 și 2 (Flt-1, KDR) pe suprafața celulelor endoteliale, ceea ce duce la scăderea vascularizării și inhibarea creșterii tumorii.

Bevacizumab conține regiuni cadru uman complet, cu regiuni de determinare a complementarității anticorpului hipercimeric de șoarece care se leagă de VEGF. Bevacizumab este produs prin tehnologia ADN recombinantă într-un sistem de expresie reprezentat de celulele ovarului hamster chinezesc. Bevacizumab este compus din 214 aminoacizi și are o greutate moleculară de aproximativ 149.000 daltoni.

Administrarea de bevacizumab inhibă progresia metastatică a bolii și reduce permeabilitatea microvasculară în diferite tumori umane, inclusiv cancerul de colon, sân, pancreas și prostată.

Date preclinice de siguranță

Potențialul cancerigen și mutagen al Avastinului nu a fost studiat..

La administrarea de Avastin la animale, au fost observate efecte embriotoxice și teratogene.

La animalele în creștere activă cu zone de creștere deschisă, utilizarea Avastin a fost asociată cu displazia cartilajelor.

Farmacocinetica

Farmacocinetica Avastin a fost studiată după administrarea iv în diferite doze (0,1-10 mg / kg în fiecare săptămână; 3-20 mg / kg la fiecare 2 sau 3 săptămâni; 5 mg / kg la 2 săptămâni sau 15 mg / kg la fiecare 3 săptămâni) la pacienții cu diverse tumori solide.

Farmacocinetica bevacizumab, ca și alți anticorpi, este descrisă printr-un model cu două camere.

Distribuția medicamentului Avastin se caracterizează printr-un clearance scăzut, un volum redus de distribuție în camera centrală (V) și un timp de înjumătățire lung (T 1/2), care permite menținerea concentrației terapeutice necesare a medicamentului în plasmă atunci când este administrat o dată la 2-3 săptămâni..

Clearance-ul bevacizumab nu depinde de vârsta pacientului. Clearance-ul Bevacizumab este cu 30% mai mare la pacienții cu albumină scăzută și cu 7% mai mare la pacienții cu masă tumorală mare comparativ cu pacienții cu albumină medie și masă tumoral.

Vs este 2,73 L și, respectiv, 3,28 L la femei și bărbați, ceea ce corespunde volumului de distribuție a IgG și a altor anticorpi monoclonali. Volumul de distribuție în camera periferică (V p) este de 1,69 L și, respectiv, 2,35 L la femei și bărbați, atunci când se prescrie bevacizumab cu alte medicamente antitumoare. După ajustarea dozei, luând în considerare greutatea corporală la bărbați, Vs este cu 20% mai mult decât la femei.

După o singură injecție iv de 125 I-bevacizumab, caracteristicile sale metabolice sunt similare cu cele ale moleculei IgG naturale, care nu se leagă de VEGF. Metabolizarea și excreția de bevacizumab corespunde metabolismului și excreției de IgG endogen, adică. efectuată în principal prin catabolism proteolitic în toate celulele corpului, inclusiv celule endoteliale, și nu prin rinichi și ficat. Legarea IgG la receptorii neonatali la un fragment de IgG cristalizant (receptorii FcRn) îl protejează de metabolismul celular și oferă o lungă T 1/2.

Farmacocinetica bevacizumab într-o gamă de doze de 1,5 până la 10 mg / kg pe săptămână este liniară.

Clearance-ul bevacizumab este de 0,188 l / zi la femei și 0,220 l / zi la bărbați. După ajustarea dozei, luând în considerare greutatea corporală la bărbați, clearance-ul de bevacizumab este cu 17% mai mare decât la femei. Conform modelului cu două camere, T 1/2 pentru femei este de 18 zile, pentru bărbați - 20 de zile.

Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți

Pacienți vârstnici (peste 65 de ani)

Nu a existat nicio diferență semnificativă în farmacocinetica bevacizumab în funcție de vârstă.

Copii și adolescenți

Farmacocinetica limitată a bevacizumab la copii și adolescenți este disponibilă. Datele disponibile indică faptul că nu există nicio diferență între V și clearance-ul bevacizumab la copii, adolescenți și pacienți adulți cu tumori solide.

Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică

Siguranța și eficacitatea bevacizumab la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu au fost studiate. rinichii și ficatul nu sunt principalele organe ale metabolismului și excreției de bevacizumab.

indicaţii

Cancer colorectal metastatic:

  • în combinație cu chimioterapia bazată pe derivați de fluoropirimidină.

Cancer de sân recurente sau metastatice local:

  • ca primă linie de terapie în combinație cu paclitaxel.

Cancer pulmonar neoperabil, metastatic sau recurent recurent non-scuamoase cu celule non-mici:

  • ca terapie de primă linie, pe lângă chimioterapia pe bază de platină.

Carcinomul celular renal comun și / sau metastatic:

  • ca primă linie de terapie în combinație cu interferonul alfa-2a.

Glioblastom (gliom de gradul IV de malignitate conform clasificării OMS):

  • în combinație cu radioterapie și temozolomidă la pacienții cu glioblastom nou diagnosticat;
  • în monoterapie sau în combinație cu irinotecan la pacienții cu recurență de glioblastom sau progresie a bolii.

Cancer epitelial al ovarului, trompei uterine și cancerului primar al peritoneului:

  • ca primă linie de terapie în combinație cu carboplatină și paclitaxel pentru stadii avansate (IIIB, IIIC și IV conform clasificării FIGO) cancer epitelial al ovarului, tubului uterin și cancerului primar al peritoneului;
  • în combinație cu carboplatină și gemcitabină pentru cancerul epitelial sensibil la platină, recurent, al ovarului, tubului uterin și cancerului peritoneal primar la pacienții care nu au primit anterior terapie cu bevacizumab sau alți inhibitori ai VEGF;
  • în combinație cu paclitaxel sau topotecan sau doxorubicină liposomală pegilată în caz de cancer epitelial recurent, rezistent la platină, al ovarului, tubului uterin și cancerului peritoneal primar la pacienții care au primit anterior nu mai mult de două regimuri de chimioterapie.

Contraindicații

  • hipersensibilitate la bevacizumab sau la orice altă componentă a medicamentului, preparate pe bază de celule ovariene de hamster chinezesc sau la alte recombinante umane sau apropiate de anticorpi umani;
  • insuficiență renală și hepatică (eficacitatea și siguranța utilizării nu au fost stabilite);
  • sarcinii;
  • perioada de lactatie;
  • copii sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu sunt stabilite).

Cu precauție, un medicament ar trebui să fie prescris pentru un istoric de tromboembolism arterial; diabetul zaharat; pacienți cu vârsta peste 65 de ani; cu diateză hemoragică congenitală și coagulopatie dobândită; luarea de anticoagulante pentru tratarea tromboembolismului înainte de începerea tratamentului cu Avastin; boli cardiovasculare semnificative clinic (IHD sau antecedente de insuficiență cardiacă cronică); hipertensiune arteriala; tromboembolism venos; vindecarea ranilor; sângerare / hemoptiză; istoric de perforație gastrointestinală; sindrom de encefalopatie spate reversibilă; neutropenie; proteinurie.

Dozare

Avastinul se administrează numai intravenos; este imposibil să administrați medicamentul intravenos!

Avastin nu este destinat administrării intravitreale.

Avastin este incompatibil farmaceutic cu soluțiile de dextroză.

Cantitatea necesară de Avastin se diluează la volumul necesar cu o soluție de clorură de sodiu 0,9%, în conformitate cu regulile aseptice. Concentrația de bevacizumab în soluția preparată trebuie să fie cuprinsă între 1,4-16,5 mg / ml.

Doza inițială de medicament este administrată iv sub formă de perfuzie timp de 90 de minute. Dacă prima perfuzie este bine tolerată, a doua perfuzie poate fi efectuată timp de 60 de minute. Dacă perfuzia timp de 60 de minute este bine tolerată, atunci toate perfuziile ulterioare pot fi efectuate timp de 30 de minute.

Nu se recomandă reducerea dozei de bevacizumab din cauza evenimentelor adverse. Dacă este necesar, tratamentul cu Avastin trebuie întrerupt complet sau temporar.

Dozare standard

Cancer colorectal metastatic

Ca primă linie de terapie: 5 mg / kg o dată la 2 săptămâni sau 7,5 mg / kg o dată la 3 săptămâni sub formă de iv perfuzie, pentru o lungă perioadă de timp.

Terapia cu avastin este recomandată până la semne de evoluție a bolii sau la o toxicitate inacceptabilă..

Ca a doua linie de terapie: pacienții care au primit anterior tratament cu Avastin, după prima evoluție a bolii, pot continua tratamentul cu Avastin dacă regimul de chimioterapie se modifică:

  • cu evoluția bolii după terapia de primă linie, inclusiv Avastin: 5 mg / kg o dată la 2 săptămâni sau 7,5 mg / kg o dată la 3 săptămâni sub formă de iv perfuzie, pentru o lungă perioadă de timp;
  • cu evoluția bolii după terapia de primă linie care nu a inclus Avastin: 10 mg / kg o dată la 2 săptămâni sau 15 mg / kg o dată la 3 săptămâni sub formă de perfuzie iv, pentru o lungă perioadă de timp.

Cancer de sân recurente sau metastatice local

Medicamentul este prescris în doză de 10 mg / kg o dată la 2 săptămâni sub formă de iv perfuzie, pentru o lungă perioadă de timp.

Dacă apar semne de evoluție a bolii sau de toxicitate inacceptabilă, terapia cu Avastin trebuie întreruptă..

Cancer pulmonar neoperabil, metastatic sau recurent recurent non-scuamoase cu celule non-mici

Avastin este prescris pe lângă chimioterapia pe baza preparatelor de platină (durata maximă a chimioterapiei este de 6 cicluri), apoi administrarea de Avastin continuă ca monoterapie. Dacă apar semne de evoluție a bolii sau de toxicitate inacceptabilă, terapia cu Avastin trebuie întreruptă..

  • 7,5 mg / kg o dată la 3 săptămâni sub formă de iv, în plus față de chimioterapia pe bază de cisplatină;
  • 15 mg / kg o dată la 3 săptămâni sub formă de iv perfuzie, pe lângă chimioterapia pe bază de carboplatină.

Carcinomul celular renal comun și / sau metastatic

Medicamentul este prescris în doză de 10 mg / kg o dată la 2 săptămâni sub formă de iv perfuzie, pentru o lungă perioadă de timp.

Dacă apar semne de evoluție a bolii sau de toxicitate inacceptabilă, terapia cu Avastin trebuie întreruptă..

Glioblastom (gliom de gradul IV de malignitate conform clasificării OMS)

Pentru prima dată este diagnosticată o boală: 10 mg / kg o dată la 2 săptămâni sub formă de perfuzie intravenoasă în combinație cu radioterapie și temozolomidă timp de 6 săptămâni. După o pauză de 4 săptămâni, administrarea de Avastin este reluată la o doză de 10 mg / kg o dată la 2 săptămâni în combinație cu temozolomidă. Temozolomida este prescrisă în cicluri de 4 săptămâni, durata terapiei cu temozolomidă este de până la 6 cicluri. În plus, administrarea de Avastin este continuată sub formă de monoterapie în doză de 15 mg / kg o dată la 3 săptămâni. Dacă apar semne de evoluție a bolii sau de toxicitate inacceptabilă, terapia cu Avastin trebuie întreruptă..

În caz de boală recurentă: 10 mg / kg o dată la 2 săptămâni sub formă de iv perfuzie, pentru o lungă perioadă de timp. Dacă apar semne de evoluție a bolii sau de toxicitate inacceptabilă, terapia cu Avastin trebuie întreruptă..

Cancer epitelial al ovarului, trompei uterine și cancerului primar al peritoneului

Ca primă linie de terapie: 15 mg / kg o dată la 3 săptămâni sub formă de perfuzie iv în plus față de carboplatină și paclitaxel (durata maximă a chimioterapiei este de 6 cicluri), apoi administrarea de Avastin continuă ca monoterapie. Durata totală a tratamentului cu Avastin este de 15 luni. Dacă apar semne de evoluție a bolii sau de toxicitate inacceptabilă, terapia cu Avastin trebuie întreruptă..

Cu o boală recurentă:

  • sensibil la preparate de platină - 15 mg / kg o dată la 3 săptămâni sub formă de iv perfuzie în combinație cu carboplatină și gemcitabină (6-10 cicluri), apoi administrarea de Avastin continuă ca monoterapie. Dacă apar semne de evoluție a bolii sau de toxicitate inacceptabilă, terapia cu Avastin trebuie întreruptă..
  • rezistent la platină
    • 10 mg / kg o dată la 2 săptămâni sub formă de perfuzie intravenoasă în combinație cu unul dintre următoarele medicamente: paclitaxel, topotecan (cu administrare săptămânală de topotecan - adică în zilele 1, 8 și 15 la fiecare 4 săptămâni) sau doxorubicină liposomală pegilată
    • sau 15 mg / kg o dată la 3 săptămâni sub formă de perfuzie intravenoasă în combinație cu topotecan, utilizat zilnic timp de 5 zile consecutive la fiecare 3 săptămâni.

Dacă apar semne de evoluție a bolii sau de toxicitate inacceptabilă, terapia cu Avastin trebuie întreruptă..

Regim de dozare în grupuri speciale de pacienți

La pacienții vârstnici (peste 65 de ani), nu este necesară ajustarea dozei.

Siguranța și eficacitatea bevacizumab la pacienții cu insuficiență renală nu au fost studiate..

Siguranța și eficacitatea bevacizumab la pacienții cu insuficiență hepatică nu au fost studiate..

Siguranța și eficacitatea bevacizumab la copii și adolescenți nu sunt stabilite.

Instrucțiuni de utilizare, manipulare și eliminare a medicamentului

Înainte de utilizare, soluția trebuie verificată pentru impurități mecanice și decolorare..

Avastin nu conține un conservant antimicrobian, de aceea este necesar să se asigure sterilitatea soluției preparate și să se folosească imediat. Dacă medicamentul nu este utilizat imediat, atunci timpul și condițiile de depozitare ale soluției preparate sunt responsabilitatea utilizatorului.

Soluția pregătită poate fi păstrată nu mai mult de 24 de ore la o temperatură de + 2 ° până la + 8 ° C, dacă diluarea este efectuată în condiții aseptice controlate și validate.

Stabilitatea chimică și fizică a soluției preparate (în soluție de 0,9% clorură de sodiu) este menținută timp de 48 de ore la o temperatură de + 2 ° până la + 30 ° C. Medicamentul neutilizat care rămâne în flacon este distrus, deoarece nu conține conservanți.

Efecte secundare

Cele mai grave reacții adverse: perforație gastro-intestinală, hemoragie, inclusiv hemoragie pulmonară / hemoptiză (mai frecventă la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici), tromboembolism arterial.

La pacienții care au primit Avastin, cele mai frecvent observate: tensiune arterială crescută, slăbiciune sau astenie, diaree și dureri abdominale.

Creșterea tensiunii arteriale și dezvoltarea proteinuriei este probabil dependentă de doză..

Următoarele sunt reacții adverse de toată severitatea conform clasificării Institutului Național al Cancerului (NCI-CTC), care au fost găsite la pacienții care au primit Avastin în combinație cu diferite regimuri chimioterapeutice pentru toate indicațiile. Următoarele criterii sunt utilizate pentru a descrie frecvența reacțiilor adverse: foarte des (≥10%), deseori (≥1% - din sistemul hemopoietic: foarte des - neutropenie febrilă, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie; adesea - anemie.

Din sistemul nervos: foarte des - neuropatie senzorială periferică, disfagie, cefalee, disartrie; de multe ori - accident vascular cerebral, sincopă, somnolență.

Din partea organului vizual: foarte des - deficiențe de vedere, lacrimare crescută.

Din sistemul cardiovascular: foarte des - creșterea tensiunii arteriale; deseori - insuficiență cardiacă cronică, tahicardie supraventriculară, tromboembolism arterial, tromboză venoasă profundă, sângerări (inclusiv pulmonare, intracraniene, din membrana mucoasă și piele, tractul gastro-intestinal și tumoră).

Din sistemul respirator: foarte des - lipsa respirației, hemoragii, rinită; adesea - embolie pulmonară (embolie pulmonară), hipoxie.

Din sistemul digestiv: foarte des - anorexie, diaree, greață, vărsături, constipație, stomatită, sângerare rectală; adesea - perforație gastro-intestinală, obstrucție intestinală (inclusiv obstructivă), dureri abdominale, afecțiuni gastro-intestinale.

Din sistemul reproducător: foarte des - insuficiență a funcției ovariene (amenoree care durează 3 luni sau mai mult (concentrație de FSH ≥30 mIU / ml cu test de sarcină negativ, cu determinarea gonadotropinei beta corionice umane în ser)).

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: foarte des - dermatita exfoliantă, pielea uscată, decolorarea pielii; adesea - sindromul palmar-plantar.

Din sistemul musculo-scheletic: foarte des - artralgie; adesea - slăbiciune musculară, mialgie.

Din sistemul urinar: foarte des - proteinurie; adesea infecția tractului urinar.

Reacții locale: foarte des - durere, incl. la locul injectării.

Altele: foarte des - astenie, oboseală crescută, pirexie, inflamație a mucoaselor din diferite localizări; adesea - letargie, letargie, sepsis, abces, atașarea infecțiilor secundare, deshidratare.

Din partea parametrilor de laborator: hiperglicemie, hipokalemie, hiponatremie, creștere a timpului de protrombină, creștere a MHO.

Din partea sistemului nervos: rar - sindrom de encefalopatie reversibilă posterior; foarte rar - encefalopatie hipertensivă.

Din sistemul cardiovascular: nu se cunoaște frecvența apariției - microangiopatie trombotică a rinichilor, manifestată clinic prin proteinurie.

Din partea sistemului respirator: deseori - disfonia; frecvența de apariție necunoscută - perforația septului nazal, hipertensiune pulmonară.

Din tractul gastro-intestinal: nu se cunoaște frecvența apariției - ulcer gastro-intestinal.

Din ficat și din tractul biliar: nu se cunoaște frecvența apariției - perforația vezicii biliare.

Reacții alergice și de perfuzie: frecvența apariției nu este cunoscută - reacții de hipersensibilitate, reacții de perfuzie cu următoarele manifestări simultane posibile: dificultăți de respirație / dificultăți de respirație, înroșire / înroșire / erupție cutanată, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale, scăderea saturației de oxigen, dureri toracice, frisoane și greață / vărsături.

Din sistemul musculo-scheletic: osteonecroza maxilarului (mai ales la pacienții care au primit terapie concomitentă cu bifosfonați sau care au primit terapie cu bifosfonați anterior).

Altele: rareori - fasciită necrotizantă, de regulă, pe fondul unei vindecări afectate a rănilor, perforarea tractului gastrointestinal sau formarea unei fistule.

Supradozaj

Odată cu numirea de bevacizumab în doză maximă de 20 mg / kg la fiecare 2 săptămâni IV, mai mulți pacienți au o durere de cap severă (migrenă). În caz de supradozaj, este posibil să se consolideze efectele secundare care depind de doză.

Nu există un antidot specific. Tratament simptomatic.

Interacțiunea medicamentelor

Efectul medicamentelor antitumorale asupra farmacocineticii Avastin

Nu a existat niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii Avastin, atunci când a fost combinat cu chimioterapie. Nu au existat diferențe semnificative statistic sau clinic în clearance-ul de Avastin la pacienții care au primit monoterapie și la pacienții care au primit Avastin în combinație cu interferon alfa-2a sau alte medicamente chimioterapice (IFL, FU / LV, carboplatin / paclitaxel, capecitabină, doxorubicină sau cisplatin / gemcitabină).

Efectul Avastin asupra farmacocineticii altor medicamente antitumorale

Avastin nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica irinotecanului și metabolitului său activ (SN38), capecitabinei și metaboliților săi, precum și oxaliplatina (determinată de nivelurile libere și totale de platină), interferon alfa-2a, cisplatin.

Nu există date fiabile cu privire la efectul Avastin asupra farmacocineticii gemcitabinei.

Combinația dintre Avastin și Sunitinib

Când se utilizează Avastin (10 mg / kg o dată la 2 săptămâni) în combinație cu sunitinib (50 mg pe zi), au fost raportate cazuri de dezvoltare a anemiei hemolitice microangiopatice (MAGA) la pacienții cu carcinom renal metastatic. MAGA aparține unui subgrup de anemie hemolitică, care se poate manifesta prin fragmentarea globulelor roșii, anemiei și trombocitopeniei. La unii pacienți, se remarcă suplimentar tulburări neurologice, concentrații crescute de creatinină, hipertensiune arterială, inclusiv criză hipertensivă. Aceste simptome au fost reversibile după întreruperea terapiei cu bevacizumab și cu sunitinib..

Când se utilizează Avastin în asociere cu radioterapie și chimioterapie (temozolomidă) la pacienții cu glioblastom nou diagnosticat, profilul de siguranță al medicamentului rămâne neschimbat.

Nu a fost stabilită siguranța și eficacitatea Avastin în asociere cu radioterapia pentru alte indicații.

Avastin este incompatibil farmaceutic cu soluțiile de dextroză.

Instrucțiuni Speciale

În documentația medicală a pacientului, numele comercial al medicamentului (Avastin) trebuie indicat. Înlocuirea medicamentului cu orice alt medicament biologic necesită acord cu medicul dumneavoastră. Informațiile prezentate în această descriere se aplică numai la Avastin.

Tratamentul cu avastin poate fi efectuat numai sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea terapiei antitumoare.

La pacienții care primesc Avastin, există un risc crescut de a dezvolta perforația tractului gastrointestinal și a vezicii biliare. Au fost observate cazuri severe de perforație a tractului gastrointestinal, inclusiv și fatal (în 0,2-1% din toți pacienții care au primit Avastin). Tabloul clinic al perforațiilor gastrointestinale a diferit în severitate și a variat în funcție de semnele de gaze libere în timpul radiografiei abdominale, care a dispărut fără tratament, până la perforații cu abces abdominal și deces. În unele cazuri, inflamația intraperitoneală inițială a apărut ca urmare a ulcerului gastric, necrozei tumorale, diverticulitei sau colitei asociate cu chimioterapia. Relația dintre dezvoltarea inflamației intraperitoneale și perforațiile gastro-intestinale și terapia cu Avastin nu a fost stabilită. Odată cu dezvoltarea perforației gastro-intestinale, tratamentul cu Avastin trebuie întrerupt.

Cu terapia cu Avastin au fost raportate cazuri grave de formare a fistulelor, inclusiv cazuri fatale. Fistulele gastrointestinale au apărut cel mai adesea la pacienții cu cancer colorectal metastatic și cancer ovarian (până la 2% din pacienți), mai rar cu alte locații ale tumorii. În mod rar (≥0,1 - sângerare, în special în urma sângerării de la o tumoare. Avastin trebuie întrerupt dacă există sângerare de 3 sau 4 de severitate conform clasificării NCI-CTC. Frecvența totală a sângerării de 3-5 severități atunci când se utilizează Avastin pentru toate indicațiile este de 0,4-6,5 %. Cel mai adesea, s-au observat hemoragii cauzate de tumora sau sângerare minoră de la nivelul mucoasei și pielii (de exemplu, hemoragii nasale)..

Cel mai adesea, s-au observat sângerări de nas de 1 severitate în conformitate cu clasificarea NCI-CTC, care au durat mai puțin de 5 minute, rezolvând fără intervenție medicală și fără a necesita o modificare a regimului dozelor de Avastin. Frecvența sângerărilor minore de la nivelul mucoasei și pielii depinde de doza medicamentului. Hemoragii mai puțin frecvente sau sângerare vaginală.

Hemoragie pulmonară abundentă sau masivă a fost observată în principal în cancerul pulmonar cu celule mici. Luând medicamente anti-reumatice / antiinflamatorii, anticoagulante, radioterapie anterioară, ateroscleroză, locația centrală a tumorii, formarea cavității înainte sau în timpul tratamentului sunt posibile factori de risc pentru dezvoltarea hemoragiei pulmonare / hemoptizei și asocierea statistică semnificativă cu dezvoltarea sângerării a fost stabilită numai pentru cancerul pulmonar scuamoasă..

Pacienții care au avut recent hemoragie / hemoptiză (mai mult de 2,5 ml sânge) nu trebuie să primească Avastin.

La pacienții cu cancer colorectal, este posibilă sângerare gastrointestinală asociată tumorii, inclusiv sângerare rectală și melena.

Sângerarea a fost rareori observată, inclusiv hemoragie intracraniană, la pacienții cu leziuni metastatice ale sistemului nervos central sau cu glioblastom.

Este necesar să monitorizați simptomele hemoragiei intracraniene, dacă apar, anulați terapia cu Avastin.

La pacienții cu diateză hemoragică congenitală, coagulopatie dobândită sau care au primit o doză completă de anticoagulante pentru tromboembolism, trebuie să se facă precauție înainte de a prescrie Avastin, deoarece nu există informații despre profilul de siguranță al medicamentului la acești pacienți. Nu a fost înregistrată o creștere a incidenței sângerării de gradul 3 și mai mare la pacienții care au primit Avastin și warfarină.

Au fost raportate cazuri separate, precum și o serie de cazuri de evenimente adverse grave din partea organului vizual (incluzând endoftalmita infecțioasă și alte boli inflamatorii) după administrarea intravirreală neînregistrată de Avastin. Unele dintre aceste fenomene au dus la pierderea acuității vizuale de severitate variată, inclusiv la orbirea persistentă. Avastin nu este destinat administrării intravitreale.

La pacienții care au primit Avastin, a fost observată o incidență crescută a hipertensiunii arteriale de toate gradele de severitate (până la 42,1%). Conform tuturor indicațiilor, frecvența hipertensiunii arteriale de severitate 3-4 conform clasificării NCI-CTC a fost de 0,4% -17,9%; 4 severitate (criză hipertensivă) a fost observată la 1% dintre pacienți.

Datele de siguranță clinice sugerează că incidența creșterii tensiunii arteriale depinde probabil de doza de bevacizumab.

Avastin poate fi prescris numai pacienților cu hipertensiune arterială compensată în prealabil cu control suplimentar al tensiunii arteriale. Nu sunt disponibile informații despre efectul Avastin la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată la momentul inițierii terapiei. La pacienții cu hipertensiune arterială care necesită terapie medicamentoasă, se recomandă întreruperea temporară a terapiei cu Avastin până la obținerea normalizării tensiunii arteriale..

În cele mai multe cazuri, normalizarea tensiunii arteriale se realizează folosind agenți antihipertensivi standard (inhibitori ACE, diuretice și blocante lente ale canalelor de calciu), selectate individual pentru fiecare pacient. Se elimină rar administrarea de medicamente Avastin sau spitalizarea.

Foarte rar, au fost observate cazuri de encefalopatie hipertensivă, unele cu un rezultat fatal. Riscul de hipertensiune arterială asociată cu terapia cu Avastin nu se corelează cu caracteristicile de bază ale pacientului, cu boala concomitentă sau cu terapia concomitentă.

Terapia cu avastin trebuie întreruptă în absența normalizării tensiunii arteriale, a dezvoltării unei crize hipertensive sau a encefalopatiei hipertensive.

În timpul terapiei cu Avastin, au fost raportate cazuri izolate de sindrom de encefalopatie reversibilă posterioară, manifestată printr-o convulsie epileptică, dureri de cap, tulburări mintale, tulburări de vedere, deteriorarea centrelor vizuale ale scoarței cerebrale, cu sau fără hipertensiune arterială și alte simptome. Diagnosticul poate fi confirmat folosind tehnici de imagistică cerebrală (de preferință folosind RMN). În cazul dezvoltării sindromului encefalopatiei reversibile posterioare, trebuie prescrisă terapia simptomatică, trebuie monitorizată cu atenție tensiunea arterială și Avastin trebuie întrerupt. De obicei, rezolvarea sau îmbunătățirea simptomelor apare în câteva zile, dar la unii pacienți au fost observate complicații neurologice. Nu a fost stabilită siguranța re-prescrierii Avastin la acești pacienți.

În timpul terapiei cu Avastin în combinație cu chimioterapia, frecvența tromboembolismului arterial, incluzând accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitoriu și infarct miocardic și alte fenomene de tromboembolism arterial a fost mai mare decât în ​​cazul chimioterapiei. Incidența generală a tromboembolismului arterial a fost de 3,8%. Dacă apare tromboembolism arterial, terapia cu Avastin trebuie întreruptă. Un istoric de tromboembolism arterial sau o vârstă mai mare de 65 de ani este asociat cu un risc crescut de tromboembolism arterial în timpul tratamentului cu Avastin. Trebuie să aveți grijă în tratarea acestor pacienți..

În timpul tratamentului cu Avastin, există un risc crescut de a dezvolta tromboembolism venos (embolie pulmonară, tromboză venoasă profundă, tromboflebite). Incidența generală a tromboembolismului venos (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară) variază de la 2,8% la 17,3%.

Terapia cu avastin trebuie întreruptă dacă apare un fenomen care pune în pericol viața (severitatea 4) de tromboembolism venos, inclusiv embolie pulmonară, iar dacă severitatea tromboembolismului venos este ≤3, trebuie efectuată o monitorizare atentă a stării pacientului..

Insuficiența cardiacă cronică (CHF) a apărut cu utilizarea Avastin pentru toate indicațiile, dar în principal cu cancer de sân metastatic. A existat o scădere asimptomatică a fracției de ejecție a ventriculului stâng, precum și insuficiență cardiacă, care a necesitat terapie sau spitalizare.

CHF de severitate 3 și mai mare a fost observat la 3,5% dintre pacienții care au primit Avastin. La pacienții care au primit Avastin în asociere cu medicamente antraciclină, frecvența insuficienței cardiace de 3 grade de severitate și mai mare nu diferă de datele disponibile pentru tratamentul cancerului de sân metastatic. Majoritatea pacienților au prezentat o îmbunătățire a simptomelor și / sau a fracției de ejecție a ventriculului stâng cu un tratament adecvat.

Nu există dovezi istorice privind riscul de apariție a CHF la pacienții cu CHF clasa II-IV conform clasificării NYHA.

În majoritatea cazurilor, CHF a apărut la pacienții cu cancer de sân metastatic tratat cu antracicline, antecedente de radioterapie la nivelul toracelui sau cu alți factori de risc pentru dezvoltarea CHF.

Trebuie luată prudență atunci când se prescrie Avastin la pacienții cu antecedente de boli cardiovasculare semnificative clinic, cum ar fi bolile coronariene sau CHF.

La pacienții care nu au mai primit tratament cu antraciclină înainte, atunci când au utilizat Avastin și antraciclină, nu a existat o creștere a frecvenței de insuficiență cardiacă a oricărei severități în comparație cu monoterapia cu antraciclină. CHF cu 3 grade de severitate și mai mare a apărut mai frecvent în grupul cu terapie Avastin în combinație cu chimioterapia comparativ cu chimioterapia singură, care este în concordanță cu alte date obținute la pacienții cu cancer de sân metastatic și care nu primesc terapie concomitentă cu antracicline.

La pacienții cu limfom cu celule mari B difuze în timpul terapiei cu bevacizumab și doxorubicină în doză cumulativă de peste 300 mg / m2, a fost observată o creștere a numărului de noi cazuri de insuficiență cardiacă. La compararea rituximab / ciclofosfamidă / doxorubicină / vincristină / prednisolon (R-CHOP) + terapia cu bevacizumab și R-CHOP, numărul de cazuri noi nu a diferit, dar a fost mai mare decât s-a observat anterior cu terapia cu doxorubicină. Incidența insuficienței cardiace a fost mai mare în grupul R-CHOP + bevacizumab.

Avastinul poate afecta negativ vindecarea rănilor. Tratamentul cu Bevacizumab trebuie început la cel puțin 28 de zile după o intervenție chirurgicală extinsă sau cu vindecarea completă a plăgii chirurgicale. Odată cu dezvoltarea în timpul tratamentului complicațiilor asociate cu vindecarea rănilor, Avastin trebuie întrerupt temporar până la vindecarea completă a plăgii. Introducerea de Avastin trebuie, de asemenea, întreruptă temporar în cazul unei intervenții chirurgicale planificate.

Au fost raportate cazuri rare de fasciită necrotizantă (inclusiv rezultat fatal) la pacienții care au primit tratament cu Avastin. Această complicație, de regulă, s-a dezvoltat pe un fundal de vindecare a rănilor afectate, perforație gastrointestinală sau formarea fistulelor. În cazul detectării fasciitei necrotizante, Avastin trebuie întrerupt și trebuie început imediat tratamentul adecvat.

Proteinuria a fost observată la 0,7-38% dintre pacienții care au primit Avastin. În ceea ce privește severitatea, proteinuria a variat de la detectarea asimptomatică tranzitorie a urmelor de proteine ​​în urină și la 1,4% dintre pacienți până la sindromul nefrotic (proteinurie de 4 severități). Proteineuria de gradul 3 a fost raportată la 8,1% dintre pacienții care au primit Avastin pentru diverse indicații. Proteinuria nu a fost asociată cu funcția renală afectată și rareori a necesitat întreruperea tratamentului cu Avastin. Riscul dezvoltării proteinuriei este crescut la pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială. Probabil, proteinuria de gradul I depinde de doza de Avastin.

Odată cu dezvoltarea proteinuriei de gradul 4, Avastin trebuie întrerupt. Înainte și în timpul tratamentului cu Avastin, este recomandat un test de urină pentru proteinurie..

În majoritatea cazurilor, cu proteinurie ≥2 g / zi, terapia cu Avastin a fost suspendată temporar până la reducerea proteinurie a neutropeniei, neutropeniei febrile sau a infecțiilor cu neutropenie severă (inclusiv cazuri fatale).

Pacienții pot avea un risc crescut de a dezvolta reacții de perfuzie / hipersensibilitate. Există dovezi ale dezvoltării mai frecvente a reacțiilor anafilactice și anafilactoide la pacienții care primesc Avastin în asociere cu chimioterapie, comparativ cu pacienții care primesc doar chimioterapie.

Se recomandă monitorizarea atentă a pacientului în timpul și după administrarea de Avastin. Dacă apare o reacție perfuzabilă, întrerupeți perfuzia și luați măsurile medicale adecvate. Premedicarea sistematică nu poate garanta absența reacțiilor de perfuzie / hipersensibilitate.

Au fost raportate cazuri de osteonecroză la maxilar la pacienții cu cancer tratați cu Avastin. Majoritatea acestor pacienți au primit bisfosfonați iv mai devreme sau ca terapie concomitentă; osteonecroza maxilarului este un risc identificat pentru bifosfonați. Trebuie să aveți grijă cu utilizarea simultană sau secvențială a Avastin și a bifosfonaților iv. Procedurile dentare invazive sunt, de asemenea, un factor de risc identificat. Înainte de începerea tratamentului cu Avastin, trebuie efectuate o examinare dentară și măsuri dentare preventive adecvate. Ori de câte ori este posibil, trebuie evitate procedurile stomatologice invazive la pacienții care au primit anterior sau sunt în prezent bifosfonați iv..

Pacienți cu vârsta peste 65 de ani: când se prescrie Avastin pacienților cu vârsta peste 65 de ani, există un risc crescut de tromboembolism arterial (incluzând dezvoltarea unui accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitoriu, infarct miocardic), leucopenie de severitate 3-4 și trombocitopenie, precum și neutropenie (de toată severitatea), diaree, greață, dureri de cap și oboseală în comparație cu pacienții ≤ 65 de ani. Nu a fost observată o creștere a frecvenței altor reacții adverse asociate cu utilizarea Avastin (perforarea tractului gastrointestinal, complicații asociate cu vindecarea rănilor, hipertensiune arterială, proteinurie, insuficiență cardiacă și sângerare) la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, comparativ cu pacienții ≤65 de ani.

Eliminarea unui medicament neutilizat sau a unui termen de valabilitate expirat trebuie efectuată în conformitate cu cerințele instituției medicale.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Studiile pentru a studia efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule, mecanisme nu au fost efectuate. Pacienții care se confruntă cu evenimente adverse precum sincopă, somnolență sau deficiențe de vedere trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor sau a mașinilor..

Sarcina și alăptarea

Medicamentul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și în timpul alăptării.

Pentru bărbații și femeile în vârstă fertilă, trebuie utilizate metode de contracepție fiabile în timpul tratamentului cu Avastin și timp de cel puțin 6 luni după încheierea tratamentului.

Avastin poate afecta fertilitatea la femei. La majoritatea pacienților, fertilitatea a fost restabilită după întreruperea tratamentului cu Avastin. Nu se cunosc efectele pe termen lung ale terapiei cu Avastin asupra fertilității..

Nu se recomandă alimentarea cu lapte matern în timpul tratamentului cu Avastin și timp de cel puțin 6 luni după încheierea tratamentului cu Avastin.

Utilizare în copilărie

Cu funcție renală afectată

Cu afectarea funcției hepatice

Medicamentul este contraindicat în insuficiența hepatică (eficacitatea și siguranța de utilizare nu au fost stabilite).